Tumore : la sua genesi (parte terza)
La caratteristica di una cellula tumorale e' la sua "instabilita' genetica". Nella maggioranza dei casi ci vogliono decenni affinche' i genomi di cellule preneoplastiche raggiungano l'instabilita' necessaria per formare una cellula tumorale.
L'instabilita' cresce tanto piu' velocemente quanto piu' i geni deputati al riconoscimento e riparazione del DNA cromosomico danneggiato perdono la loro funzione ; come conseguenza il meccanismo di apoptosi cellulare che viene normalmente attivato quando una cellula e' difettosa, nelle cellule tumorali questo meccanismo non si innesca, anzi le cellule tumorali attivano proteine di inibizione dell'apoptosi (es. survivina) con conseguente costante proliferazione e crescita tumorale. Nel quadro generale dell'instabilita' genetica dobbiamo considerare le proteine che controllano il ciclo cellulare, ma di queste e' la pRB (proteina del retinoblastoma) che decide se una cellula dopo la sua divisione cellulare puo' passare alla fase di crescita 1 (fase G1), quindi dopo l'avvallo della pRB, la cellula puo' funzionare completamente. In alcuni tipi di tumore la pRB e' mutata. Un altra proteina di soppressione tumorale, la p53 risulta mutata in tutti i tumori. La p53 controlla le normali funzioni cellulari e aiuta nell'eliminazione dei danni nella crescita cellulare in caso di stress biochimico e se i danni non vengono eliminati la p53 partecipa all'avviamento del programma di apoptosi della cellula malata. La p53 regola anche la divisione cellulare per cui se perde questa funzione abbiamo una divisione continua.
Quindi pRB e p53 sono due importanti proteine che regolano la divisione cellulare.
Abbiamo vari geni coinvolti nella genesi dei tumori di contro abbiamo enzimi che fosforilano recettori, legano cioe' fosforo al recettore, che agiscono come soppressori tumorali e attivano l'apoptosi delle cellule difettose.
Le due proteine pRB e p53 sono importanti nel controllo della divisione cellulare ma non dobbiamo dimenticare che esse lavorano in una cossiddetta "linea di montaggio" dei componenti di una cellula e a questa linea lavorano altre proteine che partecipano al buon funzionamento della linea stessa e possono anche loro creare problemi se non funzionano adeguatamente. Questo piccolo spezzone di vita cellulare serve a far capire la delicatezza e la complessita' delle nostre cellule, che come abbiamo ormai imparato, sono i mattoncini del nostro corpo.
